Қор API шикізаты фармацевтикалық жоғары сапалы SR9011 CAS 1379686-29-9 Бодибилдингке арналған
Менімен хабарлас:
Email:ceo66@hbainuodi.com
Whatsapp/Skape:+8618849057872
Wickr: alice868
Қолданылуы
SR9011 – REV-ERBα және REV-ERBβ үшін тиісінше 790 нМ және 560 нМ IC50s бар REV-ERBα/β агонисі.Қатерлі ісіктерді емдей алады.
Миокард инфарктісі - жүрек-қан тамырлары ауруларының өлім-жітім деңгейі ең жоғары аурулардың бірі.Миокард инфарктісі коронарлық артерияның стенозы немесе спазмы нәтижесінде пайда болады, бұл миокардтың жедел немесе тұрақты ишемиясы мен гипоксиясына және миокард жасушаларының өліміне әкеледі.Интерлейкин-1β (IL-1β) және ісік некрозының факторы-α (TNF-α) сияқты әртүрлі қабынуға қарсы цитокиндер миокардты қайта құруға қатысады3.SR9011 - REV-ERBα/β агонисті, ядролық рецепторлар отбасының мүшесі және зерттеулер оның биологиялық тіндердің метаболизмін реттей алатынын анықтады.Хуан Гуодун SR9011 зебрабалықтардағы аутофагия гендерінің ырғағын реттеуде маңызды рөл атқаратынын анықтады.
SR9011 тұқымдас белоктың С-терминусында лигандтарды байланыстыратын домен жоқ, бірақ ол ядролық рецепторлардың репрессорлық факторы мен гистон деацетилаза 3 және т.б. тарту арқылы Rev-erb ақуызының экспрессиясын тежей алады. Гистон деацетилаза 3 - Rev-erb агонисті және шағын молекулалы химиялық зонд.Фон-тейн алғаш рет Chemicalbook журналында SR9011 мен қабыну арасында корреляция бар екенін және SR9011 Tr4 экспрессиясын тежей алатынын, осылайша қабыну сигналын басқара алатынын хабарлады.Шетелдік ғалымдар адамның макрофагтарында SR9011 мРНҚ экспрессиясын фармакологиялық әдістермен арттыру тікелей интерлейкин-6 қабынуға қарсы фактордың мРНҚ экспрессиясының төмендеуіне әкелетінін анықтады.
Синонимі:
| 1-пирролидинкарбоксамид, 3-[[[(4-хлорфенил)метил][(5-нитро-2-тиенил)метил]амин]метил]-N-пентил- |
| SR9011 |
| UNII: VYI79FLZ6W |
| 3-({(4-Хлоробензил)[(5-нитро-2-тиенил)метил]амин}метил)-N-пентил-1-пирролидинкарбоксамид |
SR9011 CAS 1379686-29-9 Зерттеу:
In vitro зерттеу:
SR9011 дозаға байланысты REV-ERB-тәуелді репрессор белсенділігін арттырды және RE4- Жауап беретін люцифераза репортері (REV-ERBα IC50 = 790 нМ, REV-ERBβ IC50 = 560 нМ).SR9011 толық ұзындықтағы REV-ERBα және Bmal1 промоторы (SR9011 IC50 = 620nM) басқаратын люцифераза репортер генімен бірге ко-трансфекциялық талдауда транскрипцияны күшті және күшті түрде басады.SR9011 REV-ERBα/β-тәуелді түрде HepG2 жасушаларында BGAL1 mRNA экспрессиясын тежейді[1] SR9011 олардың ER немесе HER2 күйіне қарамастан сүт безі обыры жасушаларының көбеюін тежейді.SR9011 сүт безі қатерлі ісігі жасушаларының жасушалық циклін М фазасына дейін кідіртетін сияқты.Циклин А (CCNA2) REV-ERB тікелей мақсатты гені ретінде анықталды, бұл SR9011 арқылы осы циклиннің экспрессиясын тежеу жасушалық циклді тоқтатуға делдал болуы мүмкін екенін көрсетеді.SR9011-мен емдеу G0/G1 фазасындағы жасушалардың ұлғаюына және S және G2/M фазаларындағы жасушалардың азаюына әкелді, бұл REV-ERB белсендіруі G1-ден S фазасына және/немесе S фазасына өтудің төмендеуіне әкелуі мүмкін екенін көрсетеді.
Физикалық зерттеулер:
SR9011 ақылға қонымды плазмалық экспозицияны көрсетті, сондықтан REV-ERB жауап беретін гендердің экспрессиясы 6 күн бойы SR9011 әртүрлі дозаларымен өңделген тышқандардың бауырында зерттелді.Плазминоген активаторының 1 типті тежегіш гені (Serpine1) REV-ERB мақсатты гені болып табылады және SR9011 жауап ретінде экспрессияның дозаға тәуелді репрессиясын көрсетті.Холестерин 7α-гидроксилаза (Cyp7a1) және стеролға жауап беретін элемент байланыстыратын ақуыз (Srepf1) гендерінің де REV-ERB-ге жауап беретіні көрсетілді және SR9011 мөлшерінің жоғарылауымен дозаға байланысты тежелді.D:D жағдайында 12 күннен кейін тышқандарға SR9011 немесе көлік құралының бір дозасы CT6 (Rev-erbα ең жоғары экспрессиясы) енгізілді.Көлікке инъекциялар тәуліктік ырғақты қозғалыс белсенділігінің бұзылуына әкелмеді.Дегенмен, SR9011 бір реттік дозасын енгізу зерттелушілердің қараңғы фазасында тірек-қимыл белсенділігінің жоғалуына әкелді.Қалыпты белсенділік 24 сағаттан аз дәрілік клиренске сәйкес келесі циркадиялық циклге оралады.Тұрақты қараңғы жағдайларда тышқандардағы SR9011-тәуелді доңғалақпен жүру тәртібінің төмендеуі дозаға тәуелді болды және потенциал (ED50 = 56 мг/кг) REV-ERB жауап генінің Srebf1 SR9011 арқылы тежелуіне ұқсас болды. , in vivo (ED50 = 67 мг/кг) [1].