Этонитат және оның ұқсас опиоидты агонисі бензимидазолды 1950 жылдардың соңында CIBA (қазіргі Novartis) фармацевтикалық компаниясында жұмыс істейтін швейцариялық зерттеушілер тобы ашқан.Швейцариялық топ зерттеген алғашқы қосылыстардың бірі 1-(бета-диэтиламиноэтил) -2-бензил бензимидазол болды, ол кеміргіштердің биоассометриясында морфиннің анальгетикалық белсенділігінің 10% -ын құрайтыны анықталды.Бұл нәтиже топты 2-бензил бензимидазолды жан-жақты жүйелі зерттеуді бастауға және ауруды басатын дәрілердің осы жаңа отбасы үшін құрылымдық-белсенділік қатынасын орнатуға итермеледі.Бұл қосылыстарды алу үшін екі жалпы синтез әдісі жасалды.

Бірінші әдіс 2-бензилбензимидазол түзу үшін о-фенилендиаминді фенилацетонитрилмен конденсациялауды қамтиды.Содан кейін бензимидазол соңғы өнімді қалыптастыру үшін қажетті 1-хлоро-2-диалкил аминоэтанмен алкилденеді.Бұл арнайы әдіс бензол сақинасындағы алмастырғыштарсыз бензимидазолды алу үшін ең пайдалы.

Швейцариялық команда әзірлеген ең жалпы синтез [4] алдымен 2, 4-динитрохлорбензолды 1-амино-2-диэтиламиноэтанмен N-(β-диэтиламиноэтил)-2, 4-динитроанилин [ака: N' түзу үшін алкилденді. - (2, 4-динитрофенил) -n, n-диэтил-этан-1, 2-диамин].2, 4-динитроанилин қосылыстарындағы 2-нитро алмастырғыштар тотықсыздандырғыш ретінде аммоний сульфидін қолдану арқылы сәйкес бастапқы аминдерге селективті түрде тотықсызданады.Аммоний сульфиді концентрлі аммоний гидроксиді ерітіндісін қосып, оны ерітіндімен қанықтыру арқылы in situ күкіртсутек газын түзе алады.2-нитро алмастырғыш 2-(β-диэтиламиноэтиламиноэтил) -5-нитроанилиннің селективті тотықсыздануы нәтижесінде түзілетін аралық өнім, кейін ол 4-этокси фенилацетонитрилдің (б.а.: р-этоксибензил) иминоэтил эфир гидрохлоридімен әрекеттеседі.Иминоэфир, 2-(4-этоксифенил)-ацетилиминоат этил эфир гидрохлориді, сусыз этанол мен хлороформ қоспасында 4-алмастырылған бензил цианидін еріту, содан кейін ерітіндіні сусыз хлорлы сутекпен қанықтыру арқылы газ түрінде дайындалады.2-(бета-диалкил аминоалкиламин) -5-нитроанилин мен иминоэтил эфир гидрохлориді арасындағы реакция нәтижесінде этонитразин түзіледі.Процедура әсіресе 4-, 5-, 6- және 7-нитробензимидазолды дайындау үшін қолайлы.Фенилатсірке қышқылының өзгерген алмастырылған иминоэфирлерін таңдау бензол 2 орнында бірнеше орынбасарлары бар қосылыстарды қамтамасыз ете алады.

Көптеген аналогтары белгілі, 1950 жылдардағы бастапқы зерттеуден алынған жалғыз басқа маңызды қосылыс - этониссиниден әлдеқайда әлсіз (морфиннен шамамен 3 есе) клонитацетон.Жақында, шамамен 2018 жылдың соңынан бастап, бүкіл әлем бойынша заңсыз нарықта бірқатар дизайнерлік аналогтар пайда бола бастады, олардың ең көрнекті қосылыстары метронидазол, изонидазол және эттазин болып табылады, бірақ басқалары пайда болуды жалғастыруда.